Exelixis : l'essai neuroendocrinien de Cabometyx déçoit

Exelixis, Inc. (Nasdaq: EXEL) a annoncé les résultats préliminaires de son essai pivot CABINET le 30 mai 2026. L'étude de phase 3 a évalué Cabometyx (cabozantinib) chez des patients atteints de tumeurs neuroendocrines pancréatiques et extra-pancréatiques avancées. Bien que l'essai ait montré une tendance positive en termes de survie sans progression, il n'a pas atteint son objectif principal de signification statistique dans la population globale. L'action de la société a chuté de 8 % dans les échanges après les heures d'ouverture suite à la publication des données, reflétant la déception des investisseurs face à des attentes élevées pour l'expansion de l'étiquette.

Contexte — pourquoi cela compte maintenant

L'annonce est un événement significatif pour Exelixis, qui tire plus de 90 % de ses revenus de Cabometyx. Le médicament est actuellement approuvé pour le carcinome rénal avancé, le carcinome hépatocellulaire et le cancer thyroïdien différencié. Les tumeurs neuroendocrines (NET) représentaient l'une des opportunités les plus importantes en phase avancée du pipeline de la société pour diversifier sa base de revenus et stimuler la croissance future au-delà de ses indications oncologiques principales.

La dernière grande expansion de l'étiquette pour Cabometyx a eu lieu en septembre 2021, lorsque la FDA l'a approuvé pour le cancer thyroïdien différencié réfractaire à l'iode radioactif précédemment traité. Cette approbation était basée sur l'essai COSMIC-311, où le cabozantinib a montré une réduction de 78 % du risque de progression de la maladie ou de décès par rapport au placebo. Le succès de l'essai CABINET aurait ouvert l'accès à un marché NET avec un besoin non satisfait élevé où les traitements standards actuels, y compris les analogues de la somatostatine et les thérapies ciblées comme l'évérolimus, offrent une efficacité limitée.

Le catalyseur immédiat de l'événement actuel était l'analyse intermédiaire pré-spécifiée de l'essai CABINET. L'optimisme des investisseurs avait augmenté en raison d'un solide raisonnement scientifique ; le mécanisme du cabozantinib inhibant plusieurs kinases de tyrosine, y compris MET, AXL et VEGFR, cible des voies impliquées dans la croissance et l'angiogenèse des NET. La barre haute pour le succès était fixée par rapport au paysage concurrentiel, où des données récentes d'autres agents avaient suscité des attentes.

Données — ce que les chiffres montrent

L'objectif principal de l'essai CABINET était la survie sans progression (SSP) dans la population globale de patients atteints de NET pancréatiques et extra-pancréatiques avancés. L'essai n'a pas atteint de signification statistique pour cet objectif principal lors de l'analyse intermédiaire. Les données préliminaires indiquaient une SSP médiane pour le bras cabozantinib qui était numériquement plus longue que celle du bras placebo, mais la différence n'a pas franchi le seuil statistique pré-défini.

Exelixis a rapporté qu'une analyse de sous-groupe pré-spécifiée montrait un effet thérapeutique plus prononcé chez les patients atteints de NET pancréatiques. Le ratio de risque pour ce sous-groupe favorisait le cabozantinib, suggérant une réponse différentielle en fonction de l'origine de la tumeur. Le profil de sécurité du cabozantinib dans l'essai était cohérent avec son spectre d'événements indésirables connus, y compris la diarrhée, la fatigue et l'hypertension.

La réaction du marché a été immédiate et sévère. Les actions EXEL ont chuté de 8 % pour atteindre environ 22,50 $ dans les échanges prolongés après l'annonce, effaçant près de 1,5 milliard de dollars de capitalisation boursière. Cela contraste avec le gain de 12 % depuis le début de l'année que l'action avait affiché avant la nouvelle, qui avait surpassé l'ETF iShares Biotechnology (IBB), en hausse de seulement 5 % pour l'année. La chute de 8 % est comparable à la baisse de 9 % qu'Exelixis a connue en novembre 2018 lorsque l'essai CELESTIAL pour le cabozantinib dans le carcinome hépatocellulaire précédemment traité a montré un bénéfice de survie mais a soulevé des questions sur la tolérabilité.

Analyse — ce que cela signifie pour les marchés / secteurs / tickers

Le non-respect de l'objectif principal limite la trajectoire commerciale immédiate de Cabometyx. Les analystes avaient modélisé un potentiel de ventes NET de pointe entre 300 millions et 500 millions de dollars. Ce revenu est désormais à risque ou retardé, augmentant la pression sur les autres actifs du pipeline de la société, y compris le zanzalintinib dans le cancer colorectal. La nouvelle est relativement positive pour les acteurs établis des NET comme Novartis AG (NVS), fabricant de l'évérolimus, et Ipsen, qui commercialise l'analogue de la somatostatine lanréotide. Les deux entreprises pourraient faire face à moins de pression concurrentielle à court terme.

Une limitation clé de l'analyse est que les données complètes de l'essai, y compris la survie globale et les indicateurs de qualité de vie, ne sont pas encore disponibles. Le signal de sous-groupe dans les NET pancréatiques pourrait encore soutenir une demande réglementaire pour une indication plus limitée, bien que l'opportunité commerciale soit plus petite. Le résultat souligne également la difficulté d'atteindre une signification statistique dans des populations de cancer hétérogènes comme les NET, où la biologie des patients varie considérablement.

Les données de positionnement indiquent que les détenteurs institutionnels étaient nets longs sur EXEL avant l'événement, avec un ratio d'intérêt à découvert de seulement 3,5 jours à couvrir. La forte vente a probablement déclenché des ordres de stop-loss et forcé des liquidations de fonds de momentum. Les flux devraient se tourner vers des entreprises avec des catalyseurs clairs en phase avancée en oncologie, comme Mirati Therapeutics (MRTX) avec ses inhibiteurs de KRAS, et vers des noms de biopharma à grande capitalisation considérés comme plus défensifs.

Perspectives — quoi surveiller ensuite

L'attention des investisseurs se déplacera vers l'appel de résultats du deuxième trimestre d'Exelixis, prévu pour fin juillet 2026. La direction fournira un aperçu détaillé des données du CABINET et décrira le chemin réglementaire à suivre, le cas échéant, pour le cabozantinib dans les NET. La société pourrait également fournir des mises à jour sur ses autres essais pivots, y compris STELLAR-303 pour le zanzalintinib dans le cancer du poumon non à petites cellules, avec des données attendues début 2027.

Les niveaux techniques clés pour l'action EXEL incluent la moyenne mobile simple sur 200 jours près de 21,80 $, qui a agi comme support en avril 2026. Une rupture en dessous de ce niveau pourrait entraîner un test du plus bas de 52 semaines de 19,45 $. La résistance se situe désormais au niveau d'avant l'annonce de 24,50 $, qui correspond à la moyenne mobile sur 50 jours.

Les participants au marché surveilleront également le Symposium sur les Cancers Gastro-intestinaux ASCO 2026 en janvier 2027, où les données complètes de l'essai CABINET devraient être présentées. La réception de la présentation par les oncologues cliniques sera cruciale pour évaluer tout potentiel commercial restant. Parallèlement, les résultats des concurrents, tels que de nouvelles combinaisons dans les NET, redéfiniront le paysage concurrentiel auquel Exelixis est confronté.

Questions Fréquemment Posées

Qu'est-ce que les tumeurs neuroendocrines et pourquoi sont-elles difficiles à traiter ?

Les tumeurs neuroendocrines (NET) sont un groupe rare et hétérogène de cancers qui proviennent des cellules neuroendocrines dans tout le corps, le plus souvent dans le tractus gastro-intestinal et les poumons. Elles sont difficiles à traiter car elles sont souvent diagnostiquées à un stade avancé, croissent lentement rendant l'évaluation de la réponse difficile, et peuvent sécréter des hormones provoquant des symptômes débilitants. Les thérapies actuelles, y compris les analogues de la somatostatine, les inhibiteurs ciblés de mTOR et la thérapie par radionucléides à récepteurs peptidiques, offrent souvent une stabilisation de la maladie mais une réduction tumorale limitée, créant un besoin non satisfait élevé pour des agents plus efficaces.

Comment fonctionne le mécanisme d'action de Cabometyx dans le cancer ?

Le cabozantinib, le principe actif de Cabometyx, agit en inhibant plusieurs kinases de tyrosine, ce qui perturbe les voies de signalisation impliquées dans la croissance tumorale et l'angiogenèse. Cela permet de ralentir la progression de la maladie et d'améliorer la survie des patients atteints de cancers avancés.