Exelixis Cabometyx en ensayo neuroendocrino no cumple expectativas

Exelixis, Inc. (Nasdaq: EXEL) anunció los resultados preliminares de su ensayo pivotal CABINET el 30 de mayo de 2026. El estudio de fase 3 evaluó Cabometyx (cabozantinib) en pacientes con tumores neuroendocrinos pancreáticos y extra-pancreáticos avanzados. Aunque el ensayo mostró una tendencia positiva en la supervivencia libre de progresión, no cumplió su objetivo principal de significación estadística en la población general. Las acciones de la compañía cayeron drásticamente un 8% en las operaciones fuera de horario tras la publicación de los datos, reflejando la decepción de los inversores ante altas expectativas de expansión de la etiqueta.

Contexto — por qué esto importa ahora

El anuncio es un evento significativo para Exelixis, que obtiene más del 90% de sus ingresos de Cabometyx. El fármaco está actualmente aprobado para carcinoma de células renales avanzado, carcinoma hepatocelular y cáncer de tiroides diferenciado. Los tumores neuroendocrinos (NET) representaban una de las oportunidades más importantes en la fase tardía de la cartera de la compañía para diversificar su base de ingresos y impulsar el crecimiento futuro más allá de sus indicaciones oncológicas principales.

La última gran expansión de etiqueta para Cabometyx se produjo en septiembre de 2021, cuando la FDA lo aprobó para cáncer de tiroides diferenciado refractario al yodo radiactivo previamente tratado. Esa aprobación se basó en el ensayo COSMIC-311, donde cabozantinib demostró una reducción del 78% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con el placebo. El éxito en el ensayo CABINET habría abierto el acceso a un mercado de NET con una alta necesidad no satisfecha, donde los tratamientos actuales estándar, incluidos los análogos de somatostatina y terapias dirigidas como el everolimus, ofrecen una eficacia limitada.

El catalizador inmediato para el evento actual fue el análisis interino preespecificado del ensayo CABINET. El optimismo de los inversores había ido en aumento debido a una fuerte justificación científica; el mecanismo de cabozantinib de inhibir múltiples quinasas de tirosina, incluyendo MET, AXL y VEGFR, apunta a vías implicadas en el crecimiento y angiogénesis de los NET. La alta barra para el éxito se estableció en el contexto competitivo, donde datos recientes de otros agentes habían elevado las expectativas.

Datos — qué muestran los números

El objetivo principal del ensayo CABINET fue la supervivencia libre de progresión (PFS) en la población general de pacientes con NET pancreáticos y extra-pancreáticos avanzados. El ensayo no logró alcanzar significación estadística para este objetivo principal en el análisis interino. Los datos preliminares indicaron una PFS media para el brazo de cabozantinib que fue numéricamente más larga que el brazo placebo, pero la diferencia no superó el umbral estadístico predefinido.

Exelixis informó que un análisis de subgrupo preespecificado mostró un efecto del tratamiento más pronunciado en pacientes con NET pancreáticos. La razón de riesgo para este subgrupo favoreció a cabozantinib, sugiriendo una respuesta diferencial basada en el origen tumoral. El perfil de seguridad de cabozantinib en el ensayo fue consistente con su espectro de eventos adversos conocido, incluyendo diarrea, fatiga e hipertensión.

La reacción del mercado fue inmediata y severa. Las acciones de EXEL cayeron un 8% a aproximadamente $22.50 en operaciones extendidas tras el anuncio, borrando casi $1.5 mil millones en capitalización de mercado. Esto contrasta con la ganancia del 12% acumulada en el año que la acción había registrado antes de la noticia, que había superado al ETF de Biotecnología iShares (IBB), que solo subió un 5% en el año. La caída del 8% es comparable a la disminución del 9% que Exelixis experimentó en noviembre de 2018 cuando el ensayo CELESTIAL para cabozantinib en carcinoma hepatocelular previamente tratado mostró un beneficio de supervivencia pero planteó dudas sobre la tolerabilidad.

Análisis — lo que significa para los mercados / sectores / tickers

El objetivo principal no cumplido limita la pista comercial inmediata de Cabometyx. Los analistas habían modelado un potencial de ventas pico de NET entre $300 millones y $500 millones. Este ingreso ahora está en riesgo o retrasado, aumentando la presión sobre otros activos en la cartera de la compañía, incluyendo zanzalintinib en cáncer colorrectal. La noticia es relativamente positiva para jugadores establecidos en NET como Novartis AG (NVS), fabricante de everolimus, e Ipsen, que comercializa el análogo de somatostatina lanreotida. Ambas compañías pueden enfrentar menos presión competitiva a corto plazo.

Una limitación clave del análisis es que los datos completos del ensayo, incluyendo métricas de supervivencia global y calidad de vida, aún no están disponibles. La señal del subgrupo en NET pancreáticos podría aún respaldar una presentación regulatoria para una indicación más limitada, aunque la oportunidad comercial sería menor. El resultado también destaca la dificultad de lograr significación estadística en poblaciones de cáncer heterogéneas como los NET, donde la biología del paciente varía ampliamente.

Los datos de posicionamiento indican que los tenedores institucionales estaban netamente largos en EXEL antes del evento, con una relación de interés corto de solo 3.5 días para cubrir. La fuerte venta probablemente activó órdenes de stop-loss y forzó liquidaciones de fondos de momentum. Se espera que el flujo se rote hacia empresas con catalizadores claros en fase tardía en oncología, como Mirati Therapeutics (MRTX) con sus inhibidores de KRAS, y hacia nombres de biopharma de gran capitalización vistos como más defensivos.

Perspectivas — qué observar a continuación

El enfoque de los inversores se trasladará a la llamada de ganancias del segundo trimestre de Exelixis, programada para finales de julio de 2026. La dirección proporcionará un desglose detallado de los datos de CABINET y delineará el camino regulatorio a seguir, si lo hay, para cabozantinib en NET. La compañía también puede proporcionar actualizaciones sobre sus otros ensayos pivotales, incluyendo STELLAR-303 para zanzalintinib en cáncer de pulmón no microcítico, con datos esperados a principios de 2027.

Los niveles técnicos clave para las acciones de EXEL incluyen la media móvil simple de 200 días cerca de $21.80, que actuó como soporte en abril de 2026. Una ruptura por debajo de ese nivel podría ver una prueba del mínimo de 52 semanas de $19.45. La resistencia ahora se sitúa en el nivel previo al anuncio de $24.50, que se alinea con la media móvil de 50 días.

Los participantes del mercado también monitorearán el Simposio de Cánceres Gastrointestinales ASCO 2026 en enero de 2027, donde es probable que se presenten los datos completos del ensayo CABINET. La recepción de la presentación por parte de oncólogos clínicos será crítica para evaluar cualquier potencial comercial restante. Concurrentemente, los resultados de datos de competidores, como nuevas combinaciones en NET, remodelarán el panorama competitivo que enfrenta Exelixis.

Preguntas Frecuentes

¿Qué son los tumores neuroendocrinos y por qué son difíciles de tratar?

Los tumores neuroendocrinos (NET) son un grupo raro y heterogéneo de cánceres que surgen de células neuroendocrinas en todo el cuerpo, comúnmente en el tracto gastrointestinal y los pulmones. Son difíciles de tratar porque a menudo se diagnostican en una etapa avanzada, crecen lentamente lo que dificulta la evaluación de la respuesta, y pueden secretar hormonas que causan síntomas debilitantes. Las terapias actuales, incluidos los análogos de somatostatina, inhibidores dirigidos de mTOR y terapia de radionúclidos con receptores péptidos, a menudo proporcionan estabilización de la enfermedad pero una reducción tumoral limitada, creando una alta necesidad insatisfecha de agentes más efectivos.

¿Cómo funciona el mecanismo de acción de Cabometyx en el cáncer?