Zealand Pharma的petrelintide在2期试验中减重9.2%

Zealand Pharma A/S于2026年10月7日宣布，其每周一次给药的胰淀素类似物petrelintide达到了2期ZUPREME-2试验的主要终点。在220名超重或肥胖且患有2型糖尿病的成人中，第28周时平均体重降幅最高达9.2%，安慰剂组为2.0%。公司报告称，经安慰剂校正的HbA1c降幅为0.61%-0.88%，胃肠道不良事件停药率为1.9%，安慰剂组为1.7%。

背景——为何ZUPREME-2现在意义重大

该报告将ZUPREME-2定位为petrelintide的第二项读出结果，此前已有针对超重或肥胖但无2型糖尿病人群的42周2期ZUPREME-1试验。公司表示，ZUPREME-2中观察到的安全性和耐受性特征证实了ZUPREME-1的结果，使该项目在两个不同的患者群体中获得了可重复的耐受性信号。

该试验入组者的平均基线BMI为36.3 kg/m2，平均基线HbA1c为8.0%，这一队列同时存在体重和血糖问题，而不仅仅是体重问题。这一点很重要，因为公司正将petrelintide定位为慢性体重管理可能的首选疗法，而这一主张需要在糖尿病使病情复杂化的患者中显示出疗效。

受试者正在使用二甲双胍，联用或不联用SGLT2抑制剂，因此血糖结果是在现有口服治疗基础上取得的，而非在初治患者中。公司表示，petrelintide正作为单药疗法开发，并与罗氏的GLP-1/GIP双激动剂enicepatide（CT-388）联合开发。

Zealand Pharma和罗氏已经启动了3a期项目，公司称该项目由三项试验组成，预计总共入组约7,000名受试者。首批受试者已开始治疗，因此注册性数据的读出窗口现已开启。

数据——数字说明了什么

疗效估计目标显示，三个petrelintide剂量组的体重降幅在7.4%至9.2%之间，安慰剂组为2.0%。公司表示，在治疗方案估计目标下结果基本保持一致，该估计目标考察的是疗效在患者实际用药方式下是否仍然成立。

第28周终点	Petrelintide	安慰剂
平均体重降幅（疗效估计目标）	7.4%-9.2%	2.0%
HbA1c变化	降低最高0.65%	升高0.23%
胃肠道不良事件停药	1.9%	1.7%

ZUPREME-2的次要终点包括体重降低至少5%和至少10%、体重绝对值变化、腰围、hsCRP、空腹血糖和空腹血脂。公司在此次公告中未披露这些次要终点的顶线数值。

ZUPREME-2是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心、基于美国的2b期试验，注册号为NCT06926842。剂量每四周递增一次，持续最多16周，随后维持治疗至第28周，并随访至第38周。该报告未提供该试验数据的市场层面比较。

分析——对市场和行业意味着什么

Petrelintide属于胰淀素类似物类别，报告称其作用机制是恢复对饱腹感激素瘦素的敏感性。该机制不同于GLP-1受体激动作用，公司明确将其与罗氏的GLP-1/GIP双激动剂配对，而非将两者视为替代品。据报告，联合用药2期试验计划于2026年下半年启动。

披露的1.9%胃肠道停药率是减肥药投资者最看重的数字，因为耐受性一直是整个肠促胰素类别的商业制约因素。这一比率与安慰剂基本无法区分，并在ZUPREME-1和ZUPREME-2中持续存在，支持了公司关于petrelintide可能成为慢性体重管理首选疗法的说法。

反方论点是，ZUPREME-2在28周内入组了220名受试者。相对于3a期项目约7,000名受试者而言，这是一个规模较小、时间较短的窗口。3a期项目包括ZUPREME-3、ZUPREME-4和ZUPREME-5，将分别测试无糖尿病的肥胖、伴有糖尿病的肥胖以及伴有确诊心血管疾病的肥胖。更长的暴露时间和更大的队列正是耐受性和疗效信号可能发生变化的地方。

胰淀素领域的定位一直建立在这样一个假设之上：耐受性更好的药物可以从GLP-1单药疗法中夺取份额。这一读出结果支持该论点，但并未证明它，因为该试验没有活性GLP-1对照臂。

展望——接下来关注什么

日历上有三个催化剂。完整的ZUPREME-2结果预计将在即将召开的科学会议上公布，公司未给出日期。petrelintide与enicepatide联合用药的2期试验计划于2026年下半年启动。而涵盖ZUPREME-3、ZUPREME-4和ZUPREME-5的3a期项目已经开始给药。

该报告未给出价格水平，因此没有价格可关注。重要的变量是完整的次要终点数据，包括体重降低至少5%和至少10%的应答率，以及3期试验能否重现接近安慰剂的胃肠道停药率。Zealand Pharma在纳斯达克上市，股票代码为ZEAL。

常见问题

ZUPREME-2的结果对Zealand Pharma的散户投资者意味着什么？

这是一项临床读出结果，而非财务业绩。公司报告称，petrelintide达到了主要终点，平均体重降幅最高达9.2%，胃肠道停药率为1.9%，安慰剂组为1.7%。任何投资逻辑都取决于正在进行的3a期项目（预计入组约7,000名受试者）能否在更大、更长期的试验中重现这些数字。

petrelintide接下来会发生什么？

公司表示，完整的ZUPREME-2结果将在即将召开的科学会议上公布，但未给出日期。petrelintide与罗氏的enicepatide联合用药的2期试验计划于2026年下半年启动。ZUPREME-3、ZUPREME-4和ZUPREME-5的3a期项目已经开始，首批受试者已给药。

为什么petrelintide组的HbA1c下降，而安慰剂组上升？

受试者的平均基线HbA1c为8.0%，正在使用二甲双胍，联用或不联用SGLT2抑制剂。Petrelintide使HbA1c降低最高0.65%，而安慰剂组则升高0.23%。公司将血糖改善描述为与体重减轻相辅相成，为肥胖和2型糖尿病患者带来长期获益。

结论

Petrelintide达到了2期体重和血糖终点，且胃肠道耐受性与安慰剂相似，将举证责任转移到了7,000名受试者的3a期项目上。

免责声明：本文仅供参考，不构成投资建议。差价合约交易存在较高的资本损失风险。